胃癌的确切病因还没有完全阐明,但目前认为胃癌的病因是H.pylori感染、环境因素和遗传因素协同作用的结果。
(1)病因1.幽门螺杆菌感染1994年WHO属下的国际癌肿研究机构将H.pylori列为引发胃癌的第1类(肯定)致癌原,主要根据是:①前瞻性流行病学调查显示H.pylori感染可增加胃癌病发危险性2.8~6倍。②H.p刃ori感染是慢性活动性胃炎的主要病因,Correa提出的胃癌病发多阶段模式(自浅表性胃炎顺次演变为萎缩性胃炎、肠化/异型增生、胃癌)已被普遍接受,因此有理由假定H.pylori感染与胃癌病发密切相干。③1998年日本学者在仅用H.pylori感染的蒙古沙鼠中引发出胃癌,为H.pylori是致癌原提供了更有力的根据。目前认为,H.pylori感染是人类非责门部胃癌病发的重要因素,您知道引起胃癌的原因吗?,但唯一其感染还不足以引发胃癌,还必须有其他因素的参与;1些毒力较强的H.pylori菌株感染可能与胃癌病发的关系更密切。
2.环境因素流行病学调查资料显示,从胃癌多发区国家向低发区国家的移民,第1代仍保持胃癌多发病率,但第2代显著降落,您知道引起胃癌的原因吗?,而第3**生胃癌的危险性已接近当地居民。由此提示环境因素与胃癌病发相干。1些环境因素,如水土中含过量硝酸盐、微量元素比例失调等,可直接或间接通过饮食途径与胃癌相干;饮食习惯的改变可影响胃癌产生危险性。流行病学调查显示,处于低社会经济水平,吸烟、饮酒过度,缺少新鲜菜、水果,常常食用霉变、腌制、熏烤等食品,过量摄人食盐,都可增加胃癌产生的危险性。其机制可能与引发胃粘膜损伤,食品中含有硝酸盐、亚硝酸盐、苯脐花等前致癌物或致癌物,食品中缺少具有保护作用的抗氧化剂(维生素C、维生素E和微量元素硒)等因素有关。
3.遗传因素在胃癌病发中遗传因素的作用不如在结直肠癌中重要,胃癌家族性聚集少有报导,但胃癌的家族史仍多是1个危险因素,虽然这也有可能反应了家庭成员共有的环境因素。约1%~3%的胃癌属遗传性胃癌易感综合征,其中Dcadherin基因突变而至的遗传性弥漫性胃癌(hereditarydiffusegastriccancer)是较为清楚的1种。在青少年产生的胃癌中,遗传因素的作用可能更大些。个体的白细胞介素⑴p(IL⑴p)基因多态性影响H.pylori感染后胃粘膜炎症、萎缩和胃酸分泌。携带某些IL–1p基因型的个体H.pylori感染后胃粘膜炎症程度重、萎缩明显、低胃酸,从而增加了胃癌产生的危险性。
(2)胃癌的癌前变化胃癌很少直接从正常胃粘膜上皮产生,而大多产生于原有病理变化的基础上,即癌前变化(precancerouschange)。1978年WHO专家会议将胃癌的癌前变化分为癌前病变(precancerouslesion)和癌前状态(precancerouscondition)两类。癌前病变指1类易产生癌变的胃粘膜病理组织学变化,即异型增生(dysplasia);癌前状态指1些产生胃癌危险性明显增加的临床情况,包括:①萎缩性胃炎(伴或不伴随肠化和恶性贫血):由于胃内微环境改变致使内源性亚硝基化合物构成而至。随访研究表明,中、重度萎缩性胃炎的胃癌年产生危险性(annualrisk)为0.5%~1%。②慢性胃溃疡:溃疡边沿粘膜反复损伤、修复,增加了细胞恶变的危险性,恶变率为1%~3%,您知道引起胃癌的原因吗?。③残胃:指胃良险疾病手术后,癌变1般在术后15~20年以上才产生,与胃酸减少、胆汁反流等因素有关,您知道引起胃癌的原因吗?,残胃癌变率Binrothn式术后较工式术后高。④胃瘜肉:增生性(或炎症性)瘜肉恶变率很低,仅1%左右;腺瘤性瘜肉恶变率40%~70%,直径>2cm瘜肉恶变率更高。⑤胃粘膜巨大皱璧症(Menetrier病)服道的恶变率为10%~13%。
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